Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата
Меманейрин – препарат для лечения деменции альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени. Улучшает когнитивные процессы (память, внимание), повышает повседневную активность.

Инструкция

Имеются противопоказания.

Ознакомьтесь с инструкцией.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР

ЛП - 00660

СОСТАВ НА 1МЛ

Действующее вещество: Мемантина гидрохлорид -10,0 мг

Вспомогательные вещества: Калия сорбат -2,0 мг; Сорбитол -70,0 мг; Вода очищенная-до 1 мл

ОПИСАНИЕ

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат следует принимать внутрь, один раз в день всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи.


Назначают по следующей схеме:

  • 1-ая неделя (1-7 день): суточная доза — 5 мг (12 капель);
  • 2-ая неделя (8-14 день): суточная доза — 10 мг (24 капли);
  • 3-я неделя (15-21 день): суточная доза— 15 мг (36 капель);
  • Начиная с 4-й недели: суточная доза — 20 мг (48 капель).

Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза — 20 мг в сутки (48 капель).


Длительность лечения определяется выраженностью ответа пациента на терапию и переносимостью препарата.

При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время. Не следует принимать удвоенную дозу препарата после пропуска приема очередной дозы.

При неоднократном пропуске приёма необходимой дозы препарата необходимо обратиться к врачу с целью адекватной коррекции терапии.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика


Производное адамантана. Являясь неконкурентным антагонистом N-метил- D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионов, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.


Фармакокинетика


  • Всасывание

Прием пищи не влияет на всасывание мемантина. После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается. Мемантин обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение (2-6) часов. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.


  • Распределение

Суточная доза 20 мг создает равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах (70-150) нг/мл с большими индивидуальными вариациями.

При назначении суточной дозы (5-30) мг было рассчитано соотношение средней концентрации в спинномозговой жидкости к концентрации в плазме, равное 0,52. Объем распределения равен около 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы.


  • Метаболизм

В организме около 80% циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В условиях in vitro метаболизма, осуществляемого изоферментами цитохрома Р450, не выявлено.


  • Выведение

В исследовании при приеме внутрь меченого 14С-мемантина, более 84 % дозы выводилось в течение 20 суток, более 99 % выводилось почками. Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (Т1/2) (60-100) часов. Мемантин выводится с мочой, причем (57-82) % выводится в неизменном виде. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Сlобщ) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, опосредо­ванную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи (pH 7-9). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с продуктов животного происхождения на вегетарианскую диету или из-за чрезмерного применения щелочных желудочных буферов.


  • Линейность

В диапазоне доз (10-40) мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.


Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь



При приеме мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрация в спинномозговой жидкости равна значению ki (константе ингибирования), которое в лобных отделах головного мозга составляет 0,5 мкмоль/л.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • повышенная чувствительность к мемантину и другим компонентам препарата;
  • печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
  • беременность;
  • грудное вскармливание;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

  • тиреотоксикоз;
  • эпилепсия (в анамнезе);
  • одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан);
  • наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, обильный прием щелочных буферов растворов);
  • тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванные Proteus bacteria);
  • инфаркт миокарда (в анамнезе);
  • сердечная недостаточность III—IV функциональный класс (по классификации NYHA);
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • почечная недостаточность;
  • печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд- Пью);
  • предрасположенностью к развитию судорог;
  • почечный канальцевый ацидоз.

ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Препарат Меманейрин противопоказан у беременных женщин. Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах аналогичных терапевтическим у человека.

Сведений о выведении мемантина с грудным молоком нет. Однако, учитывая липофильность мемантина, выделение возможно. При необходимости приё­ма препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

ПРИМЕНЕНИЕ У ОСОБЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.


Детский и подростковый возраст до 18 лет

Безопасность и эффективность мемантина у детей и подростков до 18 лет на данный момент не установлены.


Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (50-80) мл/мин) изменение дозы не требуется. Для пациентов с умеренной по­чечной недостаточностью (клиренс креатинина (30-49) мл/мин) суточная доза составляет 10 мг (24 капли). В дальнейшем, при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения, дозу можно увеличить до 20 мг (48 капель) в сутки по стандартной схеме. Для пациентов с тяжелой почеч­ной недостаточностью (клиренс креатинина (5-29) мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг (24 капли). 


Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пыо) коррекции дозы не требуется.

ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно клиническим проявлениям и частоте развития: очень часто (более 1/10 назначений), часто (более 1/100, но менее 1/10 назначений), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100 назначений), редко (более 1/10000, но менее 1/1000 назначений), очень редко (менее 1/10000 назначений), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не предоставляется возможным).


  • Инфекции и инвазии
Грибковые инфекции – Нечасто

  • Нарушения со стороны иммунной системы
Повышенная чувствительность к компонентам препарата – Часто

  • Психические нарушения
Сонливость – Часто
Спутанность сознания – Нечасто
Галлюцинации(1) – Нечасто
Психотические реакции – Частота неизвестна

  • Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение – Часто
Нарушение равновесия – Часто
Нарушение походки – Нечасто
Судороги – Очень редко

  • Нарушения со стороны сердца
Сердечная недостаточность – Нечасто

  • Нарушения со стороны сосудов
Повышение артериального давления – Часто
Венозный тромбоз /тромбоэмболия – Нечасто

  • Нарушения со стороны дыхательной системы
Одышка – Часто

  • Желудочно-кишечные нарушения

Запор – Часто

Тошнота, рвота – Нечасто

Панкреатит – Частота неизвестна

  • Нарушения со стороны печени и желчевыводя­щих путей

Нарушение функцио­нальных проб печени – Часто

Гепатит – Частота неизвестна


  • Общие расстройства

Головная боль – Часто

Утомляемость – Нечасто


(1) Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции.


Имеются отдельные сообщения о возникновении следующих нежелательных реакций при применении препарата в клинической практике (данные, полученные после появления препарата в продаже): агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гепатит, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонса.

При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида.



ПЕРЕДОЗИРОВКИ

Симптомы


При относительно больших передозировках (200 мг однократно и 105 мг в сутки в течение 3 дней) отмечались следующие симптомы: утомляемость, слабость и/или диарея или симптомы отсутствовали.


В случаях передозировки в дозе 140 мг однократно или в случае приема не­известной дозы у пациентов наблюдались побочные реакции со стороны цен­тральной нервной системы: спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки и/или со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея.


В самом тяжелом случае передозировки (2000 мг мемантина) пациент выжил, при этом наблюдались побочные реакции со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). Пациент получал симптома­тическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих осложнений.


В другом случае тяжелой передозировки (400 мг), пациент так же выжил и выздоровел. Описаны побочные реакции со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания.


Лечение


В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Следует воспользоваться стандартными лечебными ме­роприятиями для выведения активного вещества из желудка, например, про­мывание желудка, прием активированного угля; подкисление мочи, возможно проведение форсированного диуреза.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

  • Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства

При одновременном применении с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.


  • Барбитураты и нейролептики

При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.


  • Дантролен и баклофен

При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.


  • Амантадин, кетамин, и фенитоин и декстрометорфан

Следует избегать одновременного назначение с амантадином, кетамином и фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.


  • Цимепгидин, ратинидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин

Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ратинидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.


  • Гидрохлортиазид

Возможно снижение концентрации гидрохлортиазида при одновременном приеме с мемантином. Мемантин может увеличить экскрецию гидрохлортиазида.


  • Непрямые антикаогулянты

Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин). Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотони­на и ингибиторы моноаминооксидазы

Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.


  • Глибенкламид. метформин, донепезил, галантамин

Фармакокинетическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином, донепезилом, галантамином отсутствует.

В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1,ЗА, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Больным пожилого возраста предпочтительно назначать мемантин в виде ка­пель для приема внутрь.


Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судо­рогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии. Следует избегать одновременного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть более выраженными. Наличие у пациента факторов, влияющих на повышение pH мочи (резкие из­менения в питании, например, переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или интенсивное по­требление щелочных желудочных буферов), а также почечный канальцевый ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria, требуют тщательного наблюдения за состоянием пациента.


Для пациентов с нарушениями функции глотания (дисфагия) мемантин назначают в форме капель для приема внутрь.


Из большинства клинических исследований пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией были исключены. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ

У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной или тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать из­менение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Капли для приема внутрь 10 мг/мл по 50, 100 мл во флаконах темного стекла с пробками-капельницами полиэтиленовыми и крышками навинчиваемыми пластмассовыми с контролем первого вскрытия или без него в индивидуаль­ной пачке из картона с инструкцией по медицинскому применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпуск по рецепту.

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС РЕГИСТРАЦИИ ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА

ЗАО «БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И СИСТЕМЫ»

123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д.35, корп.3

ПРЕДПРИЯТИЕ-ИЗГОТОВИТЕЛЬ

ЗАО «БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И СИСТЕМЫ» 142290, Московская обл., г. Пущино, ул. Институтская, д. 3


Претензии потребителей отправлять по адресу

142290, Московская обл., г. Пущино, а/я 1652

Тел/факс: (495) 971-57-18, (4967) 73-41-28

E-mail: zaobis@itaec.ru

Полезно знать
БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА:
НОВЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ
АСПЕКТЫ
ВЛИЯНИЕ МЕМАНТИНА НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ УМЕРЕННО
ВЫРАЖЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
ИССЛЕДОВАНИЕ
БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ
ПРЕПАРАТОВ
СОДЕРЖАЩИХ
МЕМАНТИН
БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА:
ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИХ
РАССТРОЙСТВ
ЛЕЧЕНИЕ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ
И ПСИХОТИЧЕСКИХ
СИМПТОМОВ ДЕМЕНЦИИ
ВО ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ УСЛОВИЯХ
РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
МЕМАНТИНА И ПРОВЕДЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ОЦЕНКИ
Полезно знать